姐姐弟弟教你谈恋爱延续了第一部的搞笑风格，讲述了一名花心男主角再次展开追求心仪女生的故事。在繁华的东京都市中，一对来自不同国家的年轻人在偶然相遇后展开了一场别具特色的旅行。在实验的过程中，两人逐渐发现了对方身上令人动容的一面，最终找到了属于彼此的化学平衡点。